เป็นเส้นแบ่งเขตแดนประเทศไทยกับสหภาพพม่า มีความยาว 327 กิโลเมตร แม่น้ำสายนี้ไหลขึ้นไปทางทิศเหนือไม่ได้ไหลลงทางทิศใต้เหมือนเช่นแม่น้ำทั่วๆ ไป ต้นกำเนิดของแม่น้ำเมย อยู่ที่บ้านมอเกอ ตำบลพบพระ อำเภอพบพระ ไหลผ่านอำเภอแม่สอด แม่ระมาด และท่าสองยาง จนถึงจังหวัดแม่ฮ่องสอน ไหลไปบรรจบกับแม่น้ำสาละวินแล้วไหลลงสู่อ่าวมะตะบันในเขตสหภาพพม่า